2025年6月12日上午,由中国科学技术大学生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室联合主办的第42期行知讲坛在医算楼443会议室成功举办。本次论坛邀请了复旦大学储以微特聘教授,报告题目为“代谢调控肿瘤浸润调节性免疫细胞的作用研究”。会议由崔国梁教授主持,生医部多位教授和学生参与。
在本次报告中,储以微教授探讨了调节性B细胞抑制肿瘤免疫应答、CAR-T细胞基因工程改造以增敏免疫治疗的机制。储以微教授指出结肠直肠癌组织中有一群B细胞,高表达LARS2(即亮氨酸tRNA合成酶2)。这群表达LARS的B细胞亚群(LARS B)分布在三级淋巴结构之外,分泌大量转化生长因子-β1(TGF-β1),抑制肿瘤免疫应答。高浓度亮氨酸可诱导LARS的表达,而使用亮氨酸缺陷饮食则可减少LARS B细胞亚群,减缓肿瘤生长,从而提出一种通过饮食治疗来控制肿瘤生长的思路。储以微教授发现,通过改造 CAR-T 细胞,过表达 Treg 标志性转录因子 Foxp3(CAR-T Foxp3),可增强T细胞的线粒体融合和氧化呼吸。具体机制是Foxp3有部分分布在细胞浆中,与Drp1 (即线粒体分裂动力蛋白)互作,增强了线粒体融合。这使得 CAR-T Foxp3 细胞高表达干细胞特征分子,在瘤内持续时间更长,能长久地促进肿瘤抑制功能。
储教授的报告深入浅出,现场座无虚席、反响热烈。师生们就LARS表达的诱因、LARS B细胞抑制肿瘤免疫应答的机制、CAR-T Foxp3细胞增殖等核心问题与储教授深入探讨。储教授逐一答疑解惑,为学者们的研究方向提供新思路与新视角,对推动医学及相关学科的发展具有重要意义。