4月3日，吴缅教授研究组在国际学术期刊Nature Communications上在线发表题为“The lncRNA Neat1 promotes activation of inflammasomes in macrophages”的研究论文。

在固有免疫反应中，巨噬细胞通过协调炎症反应发挥重要的功能。炎症小体是由胞浆内模式识别受体(PRRs)参与组装的多蛋白复合物,是炎症反应的关键效应器。炎症小体能够识别病原相关分子模式(PAMPs)或宿主来源的危险信号分子(DAMPs),招募和激活促炎症蛋白酶caspase-1。而活化的caspase-1切割IL-1β和IL-18的前体, 产生相应的成熟细胞因子。炎症小体的活化还能够诱导细胞的炎症坏死，即焦亡(pyroptosis)。炎症小体活化与多种人类重大疾病的发生有着密切的关系。目前已发现的炎症小体主要有NLRP1、NLRP3、NLRC4和AIM等。但是关于炎症小体组装以及其中的调控机制的了解还不是很清晰。长非编码RNA（lncRNA）作为生命科学领域研究的热点分子，在参与调控炎症小体激活的研究中鲜有报道。

吴缅教授研究组发现受低氧诱导因子HIF-2α转录激活的lncRNA Neat1可以直接参与炎症小体的组装和激活，Neat1通过其5’端与caspase-1 p20亚基直接结合，既可以结合在pro-caspase-1上稳定炎症小体复合物的组装，也可以结合在成熟的caspase-1四聚体上增加其稳定性和酶活性。在巨噬细胞中，Neat1通过以上途径促进炎症小体的组装激活，增加成熟caspase-1四聚体的形成，从而上调促炎因子IL-1β和IL-18的成熟和分泌，并促进细胞焦亡。此外，在相关药物的诱导下，Neat1基因敲除小鼠较野生型小鼠表现出更低水平的腹膜炎和肺炎，进一步从体内证明了Neat1具有促进炎症反应的功能。美国宾夕法尼亚大学杨小鲁教授是本文的共同通讯作者，吴缅教授研究组的博士研究生张鹏飞和曹利勉为该论文的共同第一作者。中国科技大学周荣斌教授在该项目的研究过程中给予了极大的帮助。该研究得到了基金委、科技部和中科院的基金资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-09482-6

长非编码RNA Neat1促进炎症反应的机制示意图