高大兴

高大兴


  

研究兴趣

1) 深入剖析抗病毒天然免疫机制,研发新型抗病毒药物;

2) 研究天然免疫信号通路在自身炎症中的作用;

3) 筛选天然免疫激动类药物,并以此开发新型肿瘤治疗策略。

 

教授、博士生导师,1987年出生,博士,中国科学技术大学生命科学学院。

2010年获中国科学技术大学生物学学士学位。博士就读于美国德克萨斯大学西南医学中心,师从HHMI,美国科学院院士陈志坚教授。随后进入美国洛克菲勒大学,师从美国科学院院士,HHMIJean-Laurent Casanova教授进行博士后研究,并于2018年获Revson基金资助。目前利用分子细胞学、遗传学手段,通过小鼠模型和临床样本,研究天然免疫信号通路在抗病毒免疫以及自身免疫病中的作用机制。以第一作者和通讯作者身份在国际知名期刊Science, Science Immunology, JEM, JCI, PNAS等发表研究论文,承担国家自然科学基金委和科技部课题。


教育和研究经历:

2006-2010年,中国科学技术大学生命科学学院,获学士学位

2010-2015年,美国得克萨斯大学西南医学中心,获免疫学博士学位

2016-2019年,美国洛克菲勒大学,博士后

2019年至今,中国科学技术大学生命科学学院,教授博导

 

获奖情况:

2014年中国国家优秀自费留学生奖学金

2014年美国免疫协会青年研究员奖

2015Streilein主席自由奖

2018Revson Fellowship

 

主要研究方向:

我们长期的研究目标在于探索天然免疫,尤其由核酸引起的天然免疫反应,在抗病毒感染、自身免疫、肿瘤免疫等重大疾病以及一些慢性疾病中的作用。核酸作为遗传信息的载体以及信使参与了基本的生命活动。而在结构和特征上异于哺乳动物细胞核酸的病原体核酸也可以被当为病原相关分子模式激活天然免疫。核酸的天然免疫识别在多种病原体感染防御中,尤其在针对病毒感染中,都起了至关重要的作用。而自身核酸的积累则会引起天然免疫的过度活化从而导致自身免疫。基于核酸触发的天然免疫机制,我们致力于研发新型免疫佐剂,以用于疫苗开发及肿瘤免疫疗法中。同时,我们期望通过与现有的免疫疗法相结合,创建出更为高效的抗肿瘤治疗策略。我们通过剖析天然免疫调控试图阐明免疫防御与疾病发生的机理,并通过激活天然免疫探索包括肿瘤在内的疾病的新型治疗方法。

 

代表论文:

1. R. Zhao, J. Zhang, J. Ma, Y. Qu, Z. Yang, Z. Yin, F. Li, Z. Dong, Q. Sun, S. Zhu, Z. J. Chen, D. Gao, cGAS-activated endothelial cell-T cell cross-talk initiates tertiary lymphoid structure formation. Sci Immunol 9, eadk2612 (2024).

2. Shuo Ru, Sisi Tang, Hui Xu, Jiahao Yin, Yan Guo, Liuping Song, Zhenyu Jin, Danyel Lee, Yi-Hao Chan, Xingyao Chen, Luke Buerer, William Fairbrother, Weidong Jia, Jean-Laurent Casanova, Shen-Ying Zhang, Daxing Gao, Human DBR1 deficiency impairs stress granule-dependent PKR antiviral immunity. Journal Of Experimental Medicine (2024).

3. Y.-H. Chan, V. Lundberg, J. Le Pen, J. Yuan, D. Lee, F. Pinci, S. Volpi, K. Nakajima, V. Bondet, S. Åkesson, N. V. Khobrekar, A. Bodansky, L. Du, T. Melander, A.-A. Mariaggi, Y. Seeleuthner, T. S. Saleh, D. Chakravarty, P. Marits, K. Dobbs, S. Vonlanthen, V. Hennings, K. Thörn, D. Rinchai, L. Bizien, M. Chaldebas, A. Sobh, T. Özçelik, S. Keles, S. A. AlKhater, C. Prando, I. Meyts, COVID Human Genetic Effort, M. R. Wilson, J. Rosain, E. Jouanguy, M. Aubart, L. Abel, T. H. Mogensen, Q. Pan-Hammarström, D. Gao, D. Duffy, A. Cobat, S. Berg, L. D. Notarangelo, O. Harschnitz, C. M. Rice, L. Studer, J.-L. Casanova, O. Ekwall, S.-Y. Zhang, SARS-CoV-2 brainstem encephalitis in human inherited DBR1 deficiency. J Exp Med 221, e20231725 (2024).

4. D. Gao#, M. J. Ciancanelli, P. Zhang, O. Harschnitz, V. Bondet, M. Hasek, J. Chen, X. Mu, Y. Itan, A. Cobat, V. Sancho-Shimizu, B. Bigio, L. Lorenzo, G. Ciceri, J. McAlpine, E. Anguiano, E. Jouanguy, D. Chaussabel, I. Meyts, M. S. Diamond, L. Abel, S. Hur, G. A. Smith, L. Notarangelo, D. Duffy, L. Studer, J.-L. Casanova, S.-Y. Zhang, TLR3 controls constitutive IFN-β antiviral immunity in human fibroblasts and cortical neurons. Journal of Clinical Investigation 131 (2021). (#corresponding author)

5. F. G. Lafaille, O. Harschnitz, Y. S. Lee, P. Zhang, M. L. Hasek, G. Kerner, Y. Itan, O. Ewaleifoh, F. Rapaport, T. M. Carlile, M. E. Carter-Timofte, D. Paquet, K. Dobbs, B. Zimmer, D. Gao, M. F. Rojas-Duran, D. Kwart, V. Rattina, M. J. Ciancanelli, J. L. McAlpine, L. Lorenzo, S. Boucherit, F. Rozenberg, R. Halwani, B. Henry, N. Amenzoui, Z. Alsum, L. Marques, J. A. Church, S. Al-Muhsen, M. Tardieu, A. A. Bousfiha, S. R. Paludan, T. H. Mogensen, L. Quintana-Murci, M. Tessier-Lavigne, G. A. Smith, L. D. Notarangelo, L. Studer, W. Gilbert, L. Abel, J. L. Casanova, S. Y. Zhang, Human SNORA31 variations impair cortical neuron-intrinsic immunity to HSV-1 and underlie herpes simplex encephalitis. Nature Medicine 25, 1873–1884 (2019).

6. D. Gao, T. Li, X.-D. Li, X. Chen, Q.-Z. Li, M. Wight-Carter, Z. J. Chen, Activation of cyclic GMP-AMP synthase by self-DNA causes autoimmune diseases. Proceedings of the National Academy of Sciences 112, E5699–E5705 (2015).

7. D. Gao, J. Wu, Y. T. Wu, F. Du, C. Aroh, N. Yan, L. Sun, Z. J. Chen, Cyclic GMP-AMP synthase is an innate immune sensor of HIV and other retroviruses. Science (New York, N.Y.) 341, 903–906 (2013).

8. X. D. Li, J. Wu, D. Gao, H. Wang, L. Sun, Z. J. Chen, Pivotal roles of cGAS-cGAMP signaling in antiviral defense and immune adjuvant effects. Science 341, 1390–1394 (2013).

9. D. Ma, A. Xie, J. Lv, X. Min, X. Zhang, Q. Zhou, D. Gao, E. Wang, L. Gao, L. Cheng, S. Liu, Engineered extracellular vesicles enable high-efficient delivery of intracellular therapeutic proteins. Protein Cell, pwae015 (2024).

 

招生招聘:

热忱欢迎对免疫以及肿瘤免疫治疗感兴趣的学生前来攻读博士学位或实习。

联系方式:daxing@ustc.edu.cn


 



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