题目：Structure of the Cardiac Sodium Channel: Implications for Arrhythmias

报告人：姜道华 博士 华盛顿大学（西雅图）Acting Instructor

时间：2020年1月13日 上午10:30

地点：生命科学楼531会议室

报告摘要

电压门控钠离子通道Nav1.5在启动和传播心肌细胞动作点位起决定性作用。Nav1.5功能异常会导致心律不齐和心绞痛等多种心脏疾病，因此，Nav1.5是重要的抗心律不齐药物的靶点。我们首先筛选了可以提高蛋白表达量和稳定性的克隆，并用膜片钳技术鉴定了截短体的功能。随后利用冷冻电镜技术解析了Nav1.5 apo 3.5埃和结合抗心律不齐药物flecainide 3.2埃结构。我们发现有别于其它哺乳动物钠离子通道，Nav1.5并没有beta亚基结合位点。膜电位感应结构域处于不同步的激活态。抗心律不齐药物flecainide结合于DII-DIII fenestration. 我们提出钠离子选择性关键氨基酸Lys去质子化不带电模型。我们的结构为理解钠通道激活和失活，钠离子选择性已经抗心律不齐药物的结合方式提供精细结构基础。