高大兴

高大兴

教授、博士生导师,中国科学技术大学生命科学学院。


研究兴趣:

1) 抗病毒天然免疫机制解析与创新药物研发

2) 天然免疫信号在自身炎症性疾病中的调控机制

3) 基于天然免疫激动剂的肿瘤治疗新策略开发

 

博士生导师,中国科学技术大学教授,国家创新人才项目入选者。本科毕业于中国科学技术大学,博士毕业于美国西南医学中心。 2016-2019年在美国洛克菲勒大学任博士后。致力于核酸感知通路的天然免疫应答调控机制研究,开发基于核酸免疫识别的抗病毒及肿瘤免疫治疗新策略,研究成果发表于Science, Science Immunology, JEM, Nature MedicineJCIPNAS等期刊上,论文被引用2500余次。承担国家自然科学基金委课题,中科院先导项目和科技部重点研发计划。

 

教育和研究经历:

2006-2010年,中国科学技术大学生命科学学院,获学士学位

2010-2015年,美国得克萨斯大学西南医学中心,获免疫学博士学位

2016-2019年,美国洛克菲勒大学,博士后

2019年至今,中国科学技术大学生命科学学院,教授博导

 

获奖情况:

2014年中国国家优秀自费留学生奖学金

2014年美国免疫协会青年研究员奖

2015Streilein主席自由奖

2018Revson Fellowship

 

主要研究方向:

本团队长期致力于揭示以核酸感知为核心的天然免疫调控网络在抗病毒防御、自身免疫疾病及肿瘤免疫治疗中的关键作用,聚焦核酸免疫识别的双刃剑效应——病原体核酸通过独特的分子特征激活免疫防御,而自身核酸的异常代谢则引发炎症风暴。我们通过整合跨尺度研究体系,从分子水平的核酸受体动态激活机制解析,到基因编辑小鼠模型中的免疫微环境重塑,再到临床样本的多组学验证,系统阐明核酸信号在感染、肿瘤与自身免疫中的时空调控规律。基于这些发现,团队正开发新型核酸模拟佐剂以增强疫苗效力,并创新性设计天然免疫激动剂与现有免疫疗法的协同治疗方案,通过建立单细胞大数据分析和人工智能辅助药物筛选平台,推动从基础机制到临床转化的全链条研究,最终为重大疾病的精准预警与靶向治疗提供理论和技术范式。


代表论文:

1. R. Zhao, J. Zhang, J. Ma, Y. Qu, Z. Yang, Z. Yin, F. Li, Z. Dong, Q. Sun, S. Zhu, Z. J. Chen, D. Gao, cGAS-activated endothelial cell-T cell cross-talk initiates tertiary lymphoid structure formation. Sci Immunol 9, eadk2612 (2024).

2. Shuo Ru, Sisi Tang, Hui Xu, Jiahao Yin, Yan Guo, Liuping Song, Zhenyu Jin, Danyel Lee, Yi-Hao Chan, Xingyao Chen, Luke Buerer, William Fairbrother, Weidong Jia, Jean-Laurent Casanova, Shen-Ying Zhang, Daxing Gao, Human DBR1 deficiency impairs stress granule-dependent PKR antiviral immunity. Journal Of Experimental Medicine (2024).

3. Z. Jiang, F. Shi, J. Li, R. Liu, J. Zhou, Z. Zhong, C. Shi, M. Ma, S. Xiang, D. Gao, Crucial role of the cGAS N terminus in mediating flowable and functional cGAS-DNA condensate formation via DNA interactions. Proc Natl Acad Sci U S A 122, e2411659122 (2025).

4. Y. Qu, Z. Li, J. Yin, H. Huang, J. Ma, Z. Jiang, Q. Zhou, Y. Tang, Y. Li, M. Huang, Z. Zeng, A. Guo, F. Fang, Y. Shen, R. Zhao, Y. Wang, D. Gao, cGAS mRNA-based Immune Agonist Promotes Vaccine Responses and Antitumor Immunity. Cancer Immunol Res, doi: 10.1158/2326-6066.CIR-24-0804 (2025).

5. Y.-H. Chan, V. Lundberg, J. Le Pen, J. Yuan, D. Lee, F. Pinci, S. Volpi, K. Nakajima, V. Bondet, S. Åkesson, N. V. Khobrekar, A. Bodansky, L. Du, T. Melander, A.-A. Mariaggi, Y. Seeleuthner, T. S. Saleh, D. Chakravarty, P. Marits, K. Dobbs, S. Vonlanthen, V. Hennings, K. Thörn, D. Rinchai, L. Bizien, M. Chaldebas, A. Sobh, T. Özçelik, S. Keles, S. A. AlKhater, C. Prando, I. Meyts, COVID Human Genetic Effort, M. R. Wilson, J. Rosain, E. Jouanguy, M. Aubart, L. Abel, T. H. Mogensen, Q. Pan-Hammarström, D. Gao, D. Duffy, A. Cobat, S. Berg, L. D. Notarangelo, O. Harschnitz, C. M. Rice, L. Studer, J.-L. Casanova, O. Ekwall, S.-Y. Zhang, SARS-CoV-2 brainstem encephalitis in human inherited DBR1 deficiency. J Exp Med 221, e20231725 (2024).

6. D. Gao#, M. J. Ciancanelli, P. Zhang, O. Harschnitz, V. Bondet, M. Hasek, J. Chen, X. Mu, Y. Itan, A. Cobat, V. Sancho-Shimizu, B. Bigio, L. Lorenzo, G. Ciceri, J. McAlpine, E. Anguiano, E. Jouanguy, D. Chaussabel, I. Meyts, M. S. Diamond, L. Abel, S. Hur, G. A. Smith, L. Notarangelo, D. Duffy, L. Studer, J.-L. Casanova, S.-Y. Zhang, TLR3 controls constitutive IFN-β antiviral immunity in human fibroblasts and cortical neurons. Journal of Clinical Investigation 131 (2021). (#corresponding author)

7. F. G. Lafaille, O. Harschnitz, Y. S. Lee, P. Zhang, M. L. Hasek, G. Kerner, Y. Itan, O. Ewaleifoh, F. Rapaport, T. M. Carlile, M. E. Carter-Timofte, D. Paquet, K. Dobbs, B. Zimmer, D. Gao, M. F. Rojas-Duran, D. Kwart, V. Rattina, M. J. Ciancanelli, J. L. McAlpine, L. Lorenzo, S. Boucherit, F. Rozenberg, R. Halwani, B. Henry, N. Amenzoui, Z. Alsum, L. Marques, J. A. Church, S. Al-Muhsen, M. Tardieu, A. A. Bousfiha, S. R. Paludan, T. H. Mogensen, L. Quintana-Murci, M. Tessier-Lavigne, G. A. Smith, L. D. Notarangelo, L. Studer, W. Gilbert, L. Abel, J. L. Casanova, S. Y. Zhang, Human SNORA31 variations impair cortical neuron-intrinsic immunity to HSV-1 and underlie herpes simplex encephalitis. Nature Medicine 25, 1873–1884 (2019).

8. D. Gao, T. Li, X.-D. Li, X. Chen, Q.-Z. Li, M. Wight-Carter, Z. J. Chen, Activation of cyclic GMP-AMP synthase by self-DNA causes autoimmune diseases. Proceedings of the National Academy of Sciences 112, E5699–E5705 (2015).

9. D. Gao, J. Wu, Y. T. Wu, F. Du, C. Aroh, N. Yan, L. Sun, Z. J. Chen, Cyclic GMP-AMP synthase is an innate immune sensor of HIV and other retroviruses. Science (New York, N.Y.) 341, 903–906 (2013).

10. X. D. Li, J. Wu, D. Gao, H. Wang, L. Sun, Z. J. Chen, Pivotal roles of cGAS-cGAMP signaling in antiviral defense and immune adjuvant effects. Science 341, 1390–1394 (2013).

11. D. Ma, A. Xie, J. Lv, X. Min, X. Zhang, Q. Zhou, D. Gao, E. Wang, L. Gao, L. Cheng, S. Liu, Engineered extracellular vesicles enable high-efficient delivery of intracellular therapeutic proteins. Protein Cell, pwae015 (2024).

 

招生招聘:

热忱欢迎对免疫以及肿瘤免疫治疗感兴趣的学生前来攻读博士学位或实习。


联系方式:daxing@ustc.edu.cn


 


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